故事紧接《人类肃清方案3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥分开美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场义务。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类肃清方案”事前的早上，一支地下组织意图将屠戮继续中止下去，让全美堕入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受触及，迫使众人结合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

丧偶后，弗兰克·福格不情愿地踏上了完成亡妻遗愿的旅程：他允许过妻子，要将她的骨灰撒在家乡爱尔兰的一个偏远湖中，并且还要和他们关系疏远的儿子肖恩一同前往。当肖恩走出监狱时，他最不想做的事就是和父亲一同去国外旅游，他只想在加州末尾新的生活。行程泡汤后，他不情愿地允许与父亲同行——条件是一张去西海岸的机票，以及他们再也不用相见。好不容易才末尾的旅程却出现了许多效果：令人不安的爱尔兰守灵仪式、突然出现的旧