《游戏人生ZERO》讲述了一个发作在浩瀚宇宙中的奇幻喜剧故事。由于宇宙至宝创世神杖被偷，宇宙的平衡被打破。多年后，主人公小金刚有意中取得了可以找到创世神杖的藏宝图，三大天神为找回丧失但神杖，也区分派出雅典娜、河神及雷神托尔作为各自的代表，去争夺小金刚的藏宝图。藏宝图在争夺进程中不测损坏，三个年轻的天神只能和独一看过藏宝图的小金刚一同踏上寻觅创世神杖的旅程。

樱井奈奈（花泽香菜 配音）是一位伟大而又严酷的心爱女生，某日，奈奈在网上看到了方南STRIDE部竞赛的画面，被这项穿越在街头巷尾之中的运动深深吸引，发作了参与的念头就这样，奈奈进入方南高中，参与了STRIDE部，末尾了在这里的学习生活特性阳光开朗的八神陆（木村良平 配音）、纸上谈兵满脑子只需STRIDE运动的藤原尊（冈本信彦 配音）、外表娇小心爱却拥有弱小实力的小日向穗积（小野贤章 配音）、体魄强

“听说游戏玩家兄妹要降服梦想世界”空与白既是尼特族又是家里蹲，但是在网路上却是被奉为都市传说的天赋游戏玩家兄妹称世界为「烂游戏」的两人，某一天被自称是“神"的少年呼唤至异世界，那是个战争为神所制止，“游戏决议一切"的世界──没错，甚至连国界也一样 被其他种族逼至绝境，只剩下最后都市的『人类种』，空与白这两个废人兄妹可以成为异世界的『人类救世主』吗？“──来吧，游戏末尾了。”