接着第三季出人预料的结局，在第四季，杰尼和帕特莉西娅必需树立新的权利制衡体系，与此同时，恩佐和瓦莱里奥需求稳固他们的帮派在那不勒斯市中心的统治位置他们两方都将面临新的要挟与朋友。

1470年随着时间的推移，梅迪奇的家族权益失掉动摇洛伦佐被要求接替他父亲的位置，由于他对自己生活的一次尝试暴露了他们多年来蹩脚的银行管理。作为梅迪奇家族的新首领，他必需照顾他的弟弟朱利亚诺和妹妹比安卡。他娶了克拉丽丝·奥西尼，一位来自罗马的贵妇人，他与波提切利的友谊赋予了文艺复兴的生机。他与教皇西克斯图斯（Pope Sixtus）的反差，使佛罗伦萨迎来了历史上最血腥的时辰，帕齐阴谋。