公元1497年，祝枝山身染怪病，生命垂危之际，出现一位世外仙人，讲到：能救祝的人在520年后的南方。唐伯虎决议前去寻觅此人。在临行前仙人嘱托唐，此人为石女，胸前有三颗朱砂痣，并给了唐一道符咒。唐离开公元2017年的北京。他遇到与文征明长的如出一辙的人赵一鸣。在赵的帮下两人末尾了一段巧妙而搞笑的寻人之旅。在寻人进程中，出现一名貌美女子悠悠，他对悠悠展开了疯狂追求。悠悠最终被唐感动，决议与唐伯虎共回明