Virginia Johnson于上世纪六十年代协助William Masters在大学校园及学校周边的建筑里开展了一系列性学实验和研究，志愿者当中多数是大学生、护士及学校教职员工的妻子。当时William是一间大医院最著名的妇产科教授，Virginia只是个前夜总会歌手刚刚加入医院做助理。William白天开展医院的工作，晚上开展两性研究和实验。Virginia应聘成为William的助手后很快进入了角色，并且用实际行动证明自己对William的研究很有价值。William和Virginia的实验帮助他们确定了当代性学中的一些重要问题。随后他们的实验扩展到上百对已婚夫妇或未婚情侣。他们于19
Masters提议他和Johnson一起参与性反应研究，Johnson考虑用最佳方案来保住自己的工作。不过她很快发现……自己其实已经没有任何工作了。医院禁止Masters和Johnson在院内进行性反应研究，Masters认为这应该责怪Johnson。Johnson竭力挽救自己的工作，同时想尽一切办法来照顾孩子。Masters决定将研究地点转移到一家妓院，但他很快发现如果没有Johnson帮助他进行管理，他根本无法控制妓院里乱糟糟的局面。
Masters和Johnson继续在妓院里从事性学研究，但是研究数据总是出错。Masters意识到这里终究不是适合学术研究的地方，他们必须回到医院。在医院里，Johnson惊讶地发现妇产科新来的优秀女医生竟然对「妇女团结」的理念毫无兴趣。与此同时，Libby为怀孕而努力；Ethan Haas医生接到一个一生只有一次的罕见病例：一个女人怀了四胞胎。
