寓居在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次任务中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费忧虑的亚历克斯毛遂自荐前去处置与此同时，美国军方一对人马全部武装离开医院，宣布对此实施封锁。原来那只奥秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为一切灾难的末尾。在此时期，那