1869年，一列驶往美国德克萨斯州科尔比镇的列车，羁押着行将被送往外地处决的杀人魔头卡文迪什（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰），未料途中卡文迪什在同伙的协助下逃脱同在囚犯车箱内的印第安人杀手Tonto（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和联邦反省官约翰·雷德（艾米•汉莫 Armie Hammer 饰）历经万险，幸运逃生，谁知却被后者投入监牢约翰身为骑警的老哥丹（詹姆斯